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Familie Griffin besteht aus dem Ehepaar Peter und Lois, den Kindern Megan und Chris und dem zynischen Baby Stewie. Außerdem gibt es noch den sehr schlauen und menschlichen Hund Brian. Der steht Peter zur Seite, wenn der dümmliche, übergewichtige und TV-süchtige Vater seiner Familie mal wieder Probleme bereitet: Stewie möchte, dass er und Brian Blutsbrüder werden. Brian stimmt zu, sagt Stewie aber nicht, dass er Herpes hat. Allerdings steckt er Stewie an und auch Chris hat er schon infiziert ...