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Eine illustre Gästeschar versammelt sich im "Hotel Transsilvanien", das so versteckt in der Wildnis liegt, dass niemand die Ungeheuer sieht, die sich dort gern tummeln. Besonders zahlreich erscheinen sie, als Graf Draculas Tochter Mavis ihren 118. Geburtstag feiert. Doch plötzlich klopft auch Jonathan ans Tor - der ahnungslose Urlauber sucht eine Bleibe für die Nacht und findet sich überrascht zwischen Monstern, Mumien und Mutationen wieder.