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"Rizzoli & Isles" handelt von zwei befreundeten Ermittlern der Mordkommission in Boston, die unterschiedlicher nicht sein könnten: Jane Rizzoli (Angie Harmon) ist eine impulsive Detektivin, während Gerichtsmedizinerin Maura Isles (Sasha Alexander) nichts aus der Ruhe bringt. Doch diese Gegensätze hindern die beiden nicht an der erfolgreichen Verbrecherjagd. Die Serie beruht auf der Romanreihe der amerikanischen Krimiautorin Tess Gerritsen. In der zweiten Staffel sind Gaststars wie Billy Burke, Jacqueline Bisset oder Matthew Del Negro zu sehen.