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Oberarzt Dr. Mark Sloan betätigt sich gerne als Detektiv und unterstützt Sohn Steve von der Mordkommission bei der Aufklärung seiner Fälle. Die junge Pathologin Amanda und Notfallchirurg Jesse helfen ihm dabei: Eine von Amandas College-Freundinnen hatte vor, ein peinliches Enthüllungsbuch über ihre College-Zeit zu veröffentlichen. Daraufhin hat eine Person aus der damaligen Gruppe entschieden, sie zu töten, um die Veröffentlichung zu verhindern ...