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Horatio Caine leitet das CSI-Team in Miami. Der Bombenexperte verfügt über ein fotografisches Gedächtnis und einen recht trockenen Humor. Zur Seite stehen ihm u. a. die Ballistikerin Calleigh Duquesne und der Detetctiv Eric "Delko" Delektorsky: Der Mafiaboss Ivan Sarnoff entkommt aus dem Gefängnis. Doch die Mafia will ihn nicht befreien, sondern ihn aus dem Weg schaffen und so fällt er einem Autounfall zum Opfer. Auf einem Foto des Unfalls entdeckt Calleigh den Vater von Eric ...