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Der Nephrologe und brilliante Diagnostiker Dr. House ist eigenwillig und gilt nicht als Menschenfreund. Für die Regeln des Krankenhauses und herkömmliche Verfahren hat er nicht viel übrig. Deshalb eckt er oft bei der Leitung des Hospitals und anderen Ärzten an. Auch sein Team aus jungen Spezialisten findet den Umgang mit ihm nicht leicht: An Bord eines Flugzeugs aus Singapur müssen sich House und Cuddy um einen kranken Passagier kümmern. Seine Symptome weisen auf eine Meningokokken-Epidemie hin.