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Seit Collegezeiten sind Will Truman und Grace Adler beste Freunde. Sie teilen sich in New York eine Wohnung. Der Rechtsanwalt und die Innenarchitektin haben beide eine sexuelle Vorliebe für Männer. Dadurch kommt es häufig zu Komplikationen. Außerdem sorgen Wills extravaganter schwuler Kumpel Jack MacFarland und Graces alkohol- und tablettenabhängige Assistentin Karen Walker für Wirbel: Karen will verhindern, dass Noah den Hauptcharakter seiner unter Pseudonym verfassten Liebesgeschichten sterben lässt ...