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Der Jungmediziner John Dorian, genannt J. D., sein Kumpel Turk und seine gleichaltrige Kollegin Elliot erleben den tagtäglichen Krankenhausbetrieb mit allen Höhen und Tiefen, die der Arztberuf mit sich bringt: Der angesehene Dr. Kevin Casey besucht das Sacred Heart Krankenhaus als Gastprofessor und stiftet unter den Ärzten Unruhe, weil er offenbar alles weiß und kann. J. D. ist begeistert, doch Dr. Cox fühlt sich von Caseys Auftreten so provoziert, dass er ihn zu einem Wissensduell auffordert ...