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Die "Most Wanted"-Einheit des FBI ist auf der Jagd nach den gefährlichsten und meistgesuchten Kriminellen des Landes. Die Ermittler und Ermittlerinnen spüren ihr Ziel auf und nehmen es fest. Das läuft jedoch häufig auf ein riskantes Unterfangen hinaus: Nach dem Mord an einer Hotelrezeptionistin aus Washington D.C. führen die Spuren zu einem gefährlichen Brüderpaar. Travis und Cole Baker gehören zu einer rechtsextremen Gruppe, die auch an der Erstürmung des Capitols am 6. Januar beteiligt war.