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Ex-US-Navy Seal Detective Martin Riggs leidet unter einem Burnout-Syndrom, seitdem seine Frau und sein Sohn gestorben sind. In Los Angeles will er als Polizist beim LAPD neu anfangen. Sein Partner wird Detective Roger Murtaugh, der nach einem kleinen Herzinfarkt Stress möglichst vermeiden will: Nachdem Riggs sich auf den Weg nach Mexiko gemacht hat, um sich an Tito Flores zu rächen und ihn umzubringen, bleibt Murtaugh nichts anderes übrig, als ihm schnell hinterher zu reisen ...