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Ex-US-Navy Seal Detective Martin Riggs leidet unter einem Burnout-Syndrom, seitdem seine Frau und sein Sohn gestorben sind. In Los Angeles will er als Polizist beim LAPD neu anfangen. Sein Partner wird Detective Roger Murtaugh, der nach einem kleinen Herzinfarkt Stress möglichst vermeiden will: Murtaugh und Riggs interessieren sich für einen Fall, der nach dem Auftragskiller Frankie Kelso aussieht, den Murtaugh seit fast zwanzig Jahren verfolgt. Riggs fällt es schwer, die Beziehung zu seinem Vater wieder aufzunehmen ...