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Der Nephrologe und brilliante Diagnostiker Dr. House ist eigenwillig und gilt nicht als Menschenfreund. Für die Regeln des Krankenhauses und herkömmliche Verfahren hat er nicht viel übrig. Deshalb eckt er oft bei der Leitung des Hospitals und anderen Ärzten an. Auch sein Team aus jungen Spezialisten findet den Umgang mit ihm nicht leicht: Die Psychiaterin Cate ist am Südpol und forscht. Als sie einen verunglückten Techniker rettet, verspürt sie unerklärliche, starke Schmerzen in der Seite ...