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Die beiden CSI-Team aus Miami und New York City müssen sich für eine hochdramatische Mörderjagd zusammen tun. Der gefürchtete Serienkiller Henry Darius konnte während seiner Überführung von der Ostküste nach Florida fliehen. Jetzt treibt der Psychopath in Miami sein Unwesen. Horatio Caine kann sich auf die Unterstützung durch den Kollegen Mac Taylor und dessen beste Mitarbeiter verlassen. Trotzdem scheint es sehr schwer zu werden, Darius ausfindig zu machen und aus dem Verkehr zu ziehen...