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Der Nephrologe und brilliante Diagnostiker Dr. House ist sehr eigenwillig und gilt nicht gerade als Menschenfreund. Für die Regeln des Krankenhauses und herkömmliche Verfahren hat er nicht viel übrig. Deshalb eckt er oft bei der Leitung des Hospitals und anderen Ärzten an. Auch sein Team aus jungen Spezialisten findet den Umgang mit ihrem Chef nicht leicht: Als sein Freund Tucker plötzlich unter einer Lähmung leidet, kümmert sich Wilson persönlich um den vor Jahren schon mal an Krebs Erkrankten.