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Der Nephrologe und brilliante Diagnostiker Dr. House ist sehr eigenwillig und gilt nicht gerade als Menschenfreund. Für die Regeln des Krankenhauses und herkömmliche Verfahren hat er nicht viel übrig. Deshalb eckt er oft bei der Leitung des Hospitals und anderen Ärzten an. Auch sein Team aus jungen Spezialisten findet den Umgang mit ihrem Chef nicht leicht: House sorgt dafür, dass die sehr junge obdachlose Callie eingewiesen wird, als ihm auffällt, dass sie aus dem Ohr blutet ...