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Der Ex-Offizier des US-Marine-Nachrichtendienstes und Schwerverbrecher Raymond "Red" Reddington hat eine Liste erstellt, auf der er Informationen über Terroristen und andere Kriminelle gesammelt hat. Um der FBI-Agentin Elizabeth Keen zu helfen, stellt er sich dem FBI und bietet seine Kenntnisse an: Natalie Luca überlebte als Kind eine tödliche Krankheit. Sie ist immun, trägt aber den Virus in sich und ist höchst ansteckend. Sie infiziert Reds Buchhalter Zack Smoll, um ihn aus dem Weg zu räumen ...