Die "Most Wanted"-Einheit des FBI ist auf der Jagd nach den gefährlichsten und meistgesuchten Kriminellen des Landes. Die Ermittler und Ermittlerinnen spüren ihr Ziel auf und nehmen es fest. Das läuft jedoch häufig auf ein riskantes Unterfangen hinaus: Die Bankräuber Blake und Steven Wilson konnten kurz vor ihrem Prozess auf spektakuläre Weise fliehen. Das clevere Vater-Sohn-Gespann stellt die Agenten von Jess LaCroix vor eine Reihe schwieriger Aufgaben.