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Die Ghostbusters stecken in einer tiefen Krise: Einst als Retter von New York gefeiert, gibt es jetzt nur noch Ärger, wenn die Helden auftauchen, um Geister zu jagen. Nachdem ihnen die Jagd auf übernatürliche Phänomene von offizieller Seite untersagt wurde, müssen die vier Jungs ihre Brötchen mit anderen Jobs verdienen. Nach einem Hilferuf von Dana Barrett geht es jedoch bei den Geisterjägern wieder rund...