Seit Collegezeiten sind Will Truman und Grace Adler beste Freunde. Sie teilen sich in New York eine Wohnung. Der Rechtsanwalt und die Innenarchitektin haben beide eine sexuelle Vorliebe für Männer. Dadurch kommt es häufig zu Komplikationen. Außerdem sorgen Wills extravaganter schwuler Kumpel Jack MacFarland und Graces alkohol- und tablettenabhängige Assistentin Karen Walker für Wirbel: Karen hört auf den Rat von Grace und entscheidet, sich wieder mit Männern zu treffen. Doch prompt steht ihr Ex vor der Tür ...
