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Michelle Shioma, die skrupellose Anführerin der auf Hawaii aktiven Yakuza, hat es offensichtlich auf einen Mann names Gabriel Waincroft abgesehen. Er ist mit der Produktion einer neuen, extrem gefährliche Drogenmischung aus Fentanyl und Crystal Meth beschäftigt und gilt als Experte auf diesem Gebiet. Steve McGarrett und das Five-0-Team haben schon bald eine Spur, nach der sich Waincroft in einem Abrissgebäude versteckt hält. Doch auch die Yakuza-Gangster sind hinter ihm her...