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Die Welt der Reichen und Schönen gerät in Aufruhr, als in kurzer Abfolge mehrere Popstars ermordet werden. Da alle Opfer kurz vor ihrem Ableben den durch Derek Zoolander berühmt gewordenen Gesichtsausdruck hatten, wendet sich die mit den Ermittlungen betraute Valentina Valencia an die einstige Fashion-Ikone. Zoolander, der sich mittlerweile aus dem Geschäft zurückgezogen hat und sich in einer ausgewachsenen Lebenskrise befindet, scheint der Schlüssel zur Ergreifung des fiesen Promi-Killers zu sein...