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Kurz bevor ihre Heimatplaneten von einem gigantischen Schwarzen Loch verschluckt werden, gelingt es den Eltern zweier ganz unterschiedlicher Babys ihre Schützlinge per Rettungskapsel ins All zu schießen. Beide landen schließlich auf der Erde, wo sie schon bald für Furore sorgen werden. Während der eine gut behütet und dank seiner außerirdischen Kräfte zum beliebten Superhelden Metro Man wird, findet der andere seinen Platz als hochintelligenter Bösewicht Megamind. Und so werden die beiden außerirdischen Erdbewohner zu erbitterten Rivalen...