Seit Collegezeiten sind Will Truman und Grace Adler beste Freunde. Sie teilen sich in New York eine Wohnung. Der Rechtsanwalt und die Innenarchitektin haben beide eine sexuelle Vorliebe für Männer. Dadurch kommt es häufig zu Komplikationen. Außerdem sorgen Wills extravaganter schwuler Kumpel Jack und Graces alkohol- und tablettenabhängige Assistentin für Wirbel: Jack stellt fest, dass er 13 Goldmünzen verloren hat, die er Estefan bei ihrer Hochzeit geben sollte, um einen Fluch zu vermeiden ...