Seit Collegezeiten sind Will Truman und Grace Adler beste Freunde. Sie teilen sich in New York eine Wohnung. Der Rechtsanwalt und die Innenarchitektin haben beide eine sexuelle Vorliebe für Männer. Dadurch kommt es häufig zu Komplikationen. Zudem sorgen Wills extravaganter schwuler Kumpel Jack und Graces alkohol- und tablettenabhängige Assistentin Karen für Wirbel: Grace kehrt voller Selbstbewusstsein von ihrer Europareise zurück. Doch etwas Neues ist dabei, ihr Leben zu revolutionieren ...
