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Der querschnittsgelähmte Forsensiker und Kriminologe Lincoln Rhyme hat seine Behinderung dem "Knochenjäger" genannten Serienmörder zu verdanken. Als der nach drei Jahren wieder zu morden beginnt, kehrt auch Rhyme zurück in den Dienst. Mit der jungen NYPD-Polizistin und Profilerin Amelia Sachs an seiner Seite macht er sich erneut auf die Jagd nach dem Killer: Nach seiner Enttarnung will sich der Knochenjäger an Lincoln Rhyme rächen und nimmt seine Bezugspersonen inklusive Amelia aufs Korn ...